Шта су анестетички гасови?
Анестетички гасови (азот оксид, халотан, изофлуран, десфлуран, севофлуран), такође познати као инхалациони анестетици, примењују се као примарна терапија за преоперативну седацију и додатно одржавање анестезије интравенским (ИВ) анестетичким агенсима (тј. мидазолам) у пропоперативу, подешавање. Инхалацијски анестетици уживају редовну употребу у клиничком окружењу због хемијских својстава која омогућавају брзо увођење агенса у артеријску крв кроз плућну циркулацију у поређењу са кружнијим путем венске циркулације. Значај брзих терапијских ефеката омогућава ефикасну индукцију и прекид терапије. седације изазване овим агенсима, обезбеђујући одговарајућу амнезију, анестезију и бржи период опоравка у постоперативној нези од интравенских агенаса.
Иако су индиковани само за периоперативно окружење, ови агенси такође имају значајну употребу ван индикације у оквиру критичне неге како би се олакшала толеранција пацијената на ендотрахеалну интубацију, механичку вентилацију и процедуре поред кревета. Генерално, за ове случајеве, препоручена употреба ИВ бензодиазепина (мидазолам, лоразепам, диазепам) или пропофола изазива овај ниво седације. Међутим, новије студије су истраживале редовну употребу инхалационих анестетика, посебно испарљивих анестетика (халотан, изофлуран, десфлуран, севофлуран), као агенаса прве линије за седацију у критичној нези. Прелиминарни налази показују краће време до екстубације и краће дужине боравка на интензивној интензивној нези; међутим, постоји потреба за даљим проучавањем ових агенаса у овом окружењу
Индикације са ознаком ФДА
Преоперативна седација – примарна или помоћна; брза индукција седације, обезбеђивање амнезије и анестезије током хируршких захвата.
Одржавање периоперативне седације–додатно; одржава анестезију након седације ИВ бензодиазепинима или пропофолом.
ФДА-офф-лабел индикације
Интензивна седација – примарна или помоћна; олакшава толеранцију интубације, механичке вентилације, процедура уз кревет.
Механизам дејства
Инхалациони анестетици делују на депресију неуротрансмисије ексцитаторних путева који укључују ацетилхолин (мускарински и никотински рецептори), глутамат (НМДА рецептори) и серотонин (5-ХТ рецептори) унутар централног нервног система (ЦНС) и повећавају инхибиторне сигнале укључујући хлоридне канале (ГАБА рецепторе) ) и калијумове канале како би се обезбедио адекватан ниво седације. Ови агенси су подкласификовани и по својим хемијским својствима и по верованим механизмима деловања:
Неиспарљиви гасови:азот оксид (Н2О)
Испарљиви гасови:халотан, изофлуран, десфлуран, севофлуран
Главна разлика између неиспарљивих и испарљивих гасова првобитно је произашла из њихових специфичних хемијских својстава. Неиспарљиви анестетици имају висок притисак паре и ниске тачке кључања, што значи да су у гасовитом облику на собној температури, док испарљиви анестетици имају низак притисак паре и високе тачке кључања, што значи да су течности на собној температури и зато захтевају испариваче током примене. Пошто ови агенси делују на много различитих рецептора, као што је горе описано, показало се да је физиолошко разликовање ових подкласа теже. Тренутна мисао сугерише да неиспарљиви агенси првенствено инхибирају НМДА рецепторе и глутаматну сигнализацију, док испарљиви агенси повећавају ГАБА сигнализацију
Администрација
Примена свих анестетичких гасова се врши инхалацијом. Као што је горе описано, Н2О је једини неиспарљиви гас који се клинички примењује на собној температури у свом гасовитом стању, док су испарљиви гасови халотан, изофлуран, десфлуран и севофлуран течности на собној температури које захтевају испаривач за примену. У поређењу са другим агенсима у фармакологије, где је основа терапијског индекса биорасположивост агенса у серуму одређена путем примене (ИВ, ПО, ИМ, СЦ), инхалациони анестетици су јединствени по томе што имају један пут примене и више фактора, наведених испод, који одређују терапијски индекс
Минимална алвеоларна концентрација (МАЦ): користи се као мера потенције, дефинисана као % концентрације гаса која је одређена да произведе непокретност на штетне стимулусе код 50% пацијената. У суштини, што је већи МАЦ, то је мања снага гаса у седативне сврхе.
Алвеоларна концентрација (ФА) до инспирисане концентрације (ФИ): користи се за одређивање брзине индукције, ради на скали од 0 до 1 где ће се ФА/ФИ приближити 1 како се гас примењује, при чему је 1 равнотежа. Брзина којом се горњи однос приближава равнотежи представља брзину индукције.
Коефицијенти расподеле: користе се за одређивање растворљивости гаса и у артеријској крви (крв у гас) и у перфузираном ткиву (мозак у крв). Ови коефицијенти представљају количину гаса која може да уђе у крв и количину која се мора обрнути да би се равнотежа постигла, формирајући инверзну везу са брзином индукције (ФА/ФИ). Што је већи коефицијент поделе, то је већа концентрација која може да уђе у крв или мозак, и више тога мора да тече уназад дуж тог градијента да би се постигла равнотежа, што узрокује спорију стопу индукције.
Сви агенти имају индивидуализоване аспекте у вези са администрацијом:
N2O:већи од 100% МАЦ, коефицијент расподеле крви и гаса од 0,47, коефицијент расподеле између крви и крви од 1,1
халотан:0,75% МАЦ, коефицијент расподеле између крви и гаса 2,30, коефицијент расподеле између крви и крви 2,9
изофлуран:1,4% МАЦ, коефицијент расподеле између крви и гаса 1,4, коефицијент расподеле између крви и крви 2,6
Десфлуран:6 до 7% МАЦ, коефицијент расподеле крв:гас 0,42, коефицијент расподеле мозак:крв 1,3
севофлуран:2,0% МАЦ, коефицијент расподеле крв:гас 0,69, коефицијент расподеле мозак:крв 1,7